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nevirapina ATTENZIONE: pericolo di vita (compresi casi fatali) epatotossicità e la pelle REAZIONI epatotossicità: Grave, pericolosa per la vita, e in alcuni casi epatotossicità fatale, soprattutto nelle prime 18 settimane, sono stati riportati in pazienti trattati con Nevirapina. In alcuni casi, i pazienti presentati con non specifici segni prodromici o sintomi di epatite e progredito di insufficienza epatica. Questi eventi sono spesso associati con eruzioni cutanee. Il sesso femminile e più alti CD4 + cellule conta all'inizio della terapia luogo i pazienti ad alto rischio; le donne con conta di cellule CD4 + superiore a 250 cellule / mm3, comprese le donne in gravidanza che ricevono Nevirapina in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1, sono a maggior rischio. Tuttavia, epatotossicità associato all'uso Nevirapina può verificarsi in entrambi i sessi, tutte le numero di cellule CD4 + e in qualsiasi momento durante il trattamento. Insufficienza epatica è stata riportata anche in pazienti senza HIV prendere Nevirapina per la profilassi post-esposizione (PEP). L'utilizzo di Nevirapina per PEP professionali e non professionali è controindicato [vedi Controindicazioni (4.2)]. I pazienti con segni o sintomi di epatite, o con aumento delle transaminasi in combinazione con rash o altri sintomi sistemici, devono interrompere nevirapina e consultare immediatamente il medico di valutazione [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. , reazioni cutanee gravi pericolo di vita, inclusi alcuni casi fatali, si sono verificati in pazienti trattati con Nevirapina. Questi hanno incluso casi di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, e reazioni di ipersensibilità caratterizzate da eruzione cutanea, sintomi, e disfunzione d'organo. I pazienti che sviluppano segni o sintomi di reazioni cutanee gravi o reazioni di ipersensibilità devono sospendere nevirapina e consultare immediatamente valutazione medica. livelli delle transaminasi devono essere controllati immediatamente per tutti i pazienti che sviluppano un rash cutaneo nelle prime 18 settimane di trattamento. è stato osservato il periodo di lead-in 14 giorni con Nevirapina 200 mg di dosaggio giornaliero per ridurre l'incidenza di rash cutaneo e deve essere seguita [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. I pazienti devono essere monitorati intensamente durante le prime 18 settimane di terapia con nevirapina per rilevare potenzialmente lifethreatening reazioni epatotossicità o cutanee. la vigilanza supplementare è garantita durante le prime 6 settimane di terapia, che è il periodo di maggior rischio di questi eventi. Non riavviare Nevirapina seguente epatite clinica, o aumenti delle transaminasi in combinazione con rash o altri sintomi sistemici, oa seguito di gravi reazioni di ipersensibilità o eruzioni cutanee. In alcuni casi, danno epatico è progredita nonostante la sospensione del trattamento. Indicazioni e impiego di Nevirapina Nevirapina è indicato per la combinazione trattamento antiretrovirale dell'infezione da HIV-1 in pazienti adulti e nei pazienti pediatria 15 giorni e più anziani [vedi studi clinici (14.1), (14.2)]. Informazioni importanti supplementari per quanto riguarda l'uso di nevirapina per il trattamento di HIV-1: Sulla base di epatotossicità grave e pericolosa per la vita osservata in studi clinici controllati e non controllati, nevirapina non deve essere iniziata in donne adulte con cellule CD4 + conteggi superiore a 250 cellule / mm3 o nei maschi adulti con conta di cellule CD4 + superiore a 400 cellule / mm 3 a meno che i benefici superino i rischi [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.1)]. Il 14-giorni di lead-in periodo con Nevirapina 200 mg di dosaggio giornaliero deve essere rigorosamente rispettata; è stato dimostrato di ridurre la frequenza delle eruzioni cutanee [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4) e avvertenze e precauzioni (5.2)]. Se eruzione persiste al di là del periodo di lead-in di 14 giorni, non la dose escalation a 200 mg due volte al giorno. Il regime di dosaggio di 200 mg una volta al giorno non dovrebbe essere proseguita oltre i 28 giorni, a questo punto dovrebbe essere cercato un regime alternativo. Nevirapina Dosaggio e somministrazione pazienti adulti La dose raccomandata per Nevirapina è una compressa da 200 mg al giorno per i primi 14 giorni, seguiti da una compressa da 200 mg due volte al giorno, in combinazione con altri agenti antiretrovirali. Il periodo di lead-in è stato osservato per diminuire l'incidenza di rash cutaneo. Per la terapia antiretrovirale somministrata in concomitanza, dosaggio raccomandato dal produttore e il monitoraggio devono essere seguite. I pazienti pediatrici La dose orale raccomandata per i pazienti pediatrici 15 giorni e più anziani è di 150 mg / m2 una volta al giorno per 14 giorni, seguiti da 150 mg / m2 due volte al giorno dopo. La dose giornaliera totale non deve superare i 400 mg per qualsiasi paziente. Monitoraggio dei pazienti Intensive clinica e di laboratorio di monitoraggio, compresi i test degli enzimi epatici, è essenziale al basale e durante le prime 18 settimane di trattamento con Nevirapina. Non è stata stabilita la frequenza ottimale di monitoraggio durante questo periodo. Alcuni esperti raccomandano monitoraggio clinico e di laboratorio più di una volta al mese, e, in particolare, dovrebbe includere il monitoraggio dei test degli enzimi epatici al basale, prima della dose escalation, e in due settimane dopo la somministrazione di escalation. Dopo l'iniziale periodo di 18 settimane, frequente monitoraggio clinico e di laboratorio dovrebbe continuare durante tutto il trattamento Nevirapina [vedere avvertenze e precauzioni (5)]. In alcuni casi, danno epatico è progredita nonostante la sospensione del trattamento. aggiustamento del dosaggio I pazienti con Rash Interrompere Nevirapina se un paziente esperienze grave rash o qualsiasi eruzione cutanea associata a sintomi sistemici [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.2)]. Non aumentare la dose Nevirapina se un paziente presenta lieve a eruzione cutanea moderata senza sintomi costituzionali durante i 14 giorni di lead-in periodo di 200 mg / die (150 mg / m2 / die nei pazienti pediatrici) fino a quando l'eruzione cutanea è risolto [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2)]. La durata totale del periodo di lead-in di dosaggio una volta al giorno non dovrebbe superare i 28 giorni, a questo punto dovrebbe essere cercato un regime alternativo. I pazienti con eventi epatici Se si verifica un (sintomatica) evento epatico clinica, interrompere definitivamente nevirapina. Non riavviare Nevirapina dopo il recupero [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. I pazienti con la dose Interruzione Per i pazienti che interrompono la terapia nevirapina per più di 7 giorni, riavviare il dosaggio raccomandato, con una compressa da 200 mg al giorno (150 mg / m2 / die nei pazienti pediatrici) per i primi 14 giorni (lead-in) seguiti da una compressa da 200 mg due volte al giorno (150 mg / m2 due volte al giorno per i pazienti pediatrici). Pazienti con insufficienza renale Pazienti con CrCL maggiore o uguale a 20 mL / min non richiedono un aggiustamento del dosaggio Nevirapine. La farmacocinetica di nevirapina non sono state valutate in pazienti con CrCL meno di 20 ml al minuto. Una dose di 200 mg di nevirapina supplementare dopo ogni trattamento di dialisi è indicato nei pazienti che necessitano di dialisi. metaboliti di nevirapina possono accumularsi nei pazienti sottoposti a dialisi; tuttavia, il significato clinico di questo accumulo non è noto [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Forme di dosaggio e punti di forza Compresse: 200 mg, bianco capsula modificata forma, biconvesse. Un lato è impresso S sul lato sinistro della bisect e G sul lato destro della bisect e dall'altro lato con 1 sul lato sinistro della bisect 00 sul lato destro della bisect. Controindicazioni Insufficienza epatica Nevirapina è controindicato nei pazienti con moderata o grave (Child-Pugh Classe B o C, rispettivamente) insufficienza epatica [vedere avvertenze e precauzioni (5.1) e Uso in popolazioni specifiche (8.7)]. Profilassi post-esposizione Nevirapina è controindicato per l'uso come parte di profilassi post-esposizione professionale e non professionali (PEP) regimi [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Avvertenze e precauzioni Le reazioni avverse più gravi associati a nevirapina sono epatite / insufficienza epatica, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni di ipersensibilità. L'epatite / insufficienza epatica può essere associata a segni di ipersensibilità che possono includere eruzione cutanea grave o eruzione cutanea accompagnata da febbre, malessere generale, stanchezza, dolori muscolari o articolari, vesciche, lesioni orali, congiuntivite, edema facciale, eosinofilia, granulocitopenia, linfoadenopatia, o renale disfunzione. Le prime 18 settimane di terapia con nevirapina sono un periodo critico durante il quale è richiesta intensivo monitoraggio clinico e di laboratorio dei pazienti per rilevare eventi epatici potenzialmente pericolosi per la vita e reazioni cutanee. Non è stata stabilita la frequenza ottimale di controllo durante questo periodo di tempo. Alcuni esperti raccomandano monitoraggio clinico e di laboratorio più di una volta al mese, e, in particolare, comprendono il monitoraggio dei test degli enzimi epatici al basale, prima di aumento della dose e dopo due settimane di escalation dopo la somministrazione. Dopo l'iniziale periodo di 18 settimane, frequente monitoraggio clinico e di laboratorio dovrebbe continuare durante il trattamento Nevirapina. Inoltre, è stato dimostrato il periodo di lead-in 14 giorni con nevirapina 200 mg di dosaggio giornaliero per ridurre la frequenza delle eruzioni cutanee [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1)]. Epatotossicità ed epatica Grave, in pericolo di vita, e in alcuni casi epatotossicità fatale, tra cui fulminante e epatite colestatica, necrosi epatica e insufficienza epatica, sono stati riportati in pazienti trattati con Nevirapina. In studi clinici controllati, eventi epatici sintomatici indipendentemente dalla gravità si sono verificate nel 4% (range da 0% a 11%) dei soggetti che hanno ricevuto nevirapina e 1% dei soggetti nei gruppi di controllo. Il rischio di eventi epatici sintomatici indipendentemente dalla gravità era più grande nelle prime 6 settimane di terapia. Il rischio ha continuato ad essere maggiore nei gruppi di nevirapina rispetto ai controlli, attraverso 18 settimane di trattamento. Tuttavia, eventi epatici possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In alcuni casi, i soggetti presentati con non specifici, segni o sintomi di stanchezza, malessere, anoressia, nausea, ittero, dolorabilità epatica o epatomegalia, con o senza i livelli sierici di transaminasi inizialmente anormali prodromici. Rash è stata osservata in circa la metà dei soggetti con eventi avversi epatici sintomatici. Febbre e sintomi influenzali accompagnati alcuni di questi eventi epatici. Alcuni eventi, in particolare quelli con eruzioni cutanee e altri sintomi, hanno progredito di insufficienza epatica con aumento delle transaminasi, con o senza iperbilirubinemia, encefalopatia epatica, prolungato tempo di tromboplastina parziale, o eosinofilia. La rabdomiolisi è stata osservata in alcuni pazienti che manifestano reazioni cutanee e / o epatiche associate all'uso di nevirapina. I pazienti con segni o sintomi di epatite devono essere avvisati di interrompere nevirapina e sottoporsi immediatamente ad un medico, che dovrebbe includere i test degli enzimi epatici. Le transaminasi devono essere controllati immediatamente se un paziente manifesta segni o sintomi indicativi di epatite e / o reazione di ipersensibilità. Transaminasi devono essere controllati immediatamente per tutti i pazienti che sviluppano un rash cutaneo nelle prime 18 settimane di trattamento. I medici ed i pazienti devono essere vigili per la comparsa di segni o sintomi di epatite, come la stanchezza, malessere, anoressia, nausea, ittero, bilirubinuria, feci acoliche, la tenerezza del fegato o epatomegalia. La diagnosi di epatotossicità dovrebbe essere considerata in questo contesto, anche se transaminasi sono inizialmente diagnosi normali o alternative sono possibili [vedi Boxed Warning. Dosaggio e somministrazione (2.3)]. Se epatite o transaminasi clinici elevazioni in combinazione con sintomi sistemici rash o altre verificano, interrompere definitivamente nevirapina. Non riavviare Nevirapina dopo il recupero. In alcuni casi, danno epatico progredisce nonostante l'interruzione del trattamento. I pazienti a maggior rischio di eventi epatici, tra cui eventi potenzialmente fatali, sono le donne con alta conta di cellule CD4 +. In generale, durante le prime 6 settimane di trattamento, le donne hanno un rischio 3 volte superiore rispetto agli uomini per, eventi epatici sintomatici, spesso eruzioni cutanee associate (6% contro il 2%), e nei pazienti con più alti CD4 + cellule conteggi a inizio della terapia con nevirapina sono a maggior rischio di eventi epatici sintomatici con nevirapina. In una revisione retrospettiva, le donne con cellule CD4 + conta superiore a 250 cellule / mm3 hanno avuto un 12 volte più alto rischio di eventi avversi epatici sintomatici rispetto alle donne con cellule CD4 + conta meno di 250 cellule / mm3 (11% contro 1%) . Un aumento del rischio è stato osservato negli uomini con conta delle cellule CD4 + superiore a 400 cellule / mm3 (6% contro 1% per gli uomini con conta di cellule CD4 + inferiore a 400 cellule / mm3). Tuttavia, tutti i pazienti, indipendentemente dal sesso, conta delle cellule CD4 +, o la storia trattamento antiretrovirale, devono essere monitorati per epatotossicità da eventi avversi epatici sintomatici sono stati segnalati a tutti i numero di cellule CD4 +. Coinfezione da epatite B o C e / o un aumento transaminasi all'inizio della terapia con nevirapina sono associati a un maggior rischio di eventi sintomatici dopo (6 settimane o più dopo l'avvio nevirapina) e gli aumenti asintomatici di AST o ALT. Inoltre, grave epatotossicità (inclusa insufficienza epatica che ha richiesto il trapianto in un caso) è stata riportata in HIV-1 individui infetti hanno ricevuto dosi multiple di nevirapina nella cornice di profilassi post-esposizione (PEP), un uso non approvato. L'utilizzo di Nevirapina per PEP professionali e non professionali è controindicato [vedi Controindicazioni (4.2)]. L'aumento di nevirapina concentrazioni di valle sono stati osservati in alcuni pazienti con fibrosi epatica o cirrosi. Pertanto, monitorare attentamente i pazienti affetti da fibrosi epatica o cirrosi per prove di tossicità da farmaco-indotta. Non somministrare Nevirapina a pazienti con moderata o grave (Child-Pugh Classe B o C, rispettivamente) insufficienza epatica [vedi Controindicazioni (4.1), Uso in popolazioni specifiche (8.7), e Farmacologia Clinica (12.3)]. Reazioni cutanee reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita, inclusi alcuni casi fatali, sono stati riportati, che si verificano più frequentemente durante le prime 6 settimane di terapia. Questi hanno incluso casi di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, e reazioni di ipersensibilità caratterizzata da eruzione cutanea, sintomi, e disfunzione d'organo tra cui insufficienza epatica. La rabdomiolisi è stata osservata in alcuni pazienti che manifestano reazioni cutanee e / o epatiche associate all'uso di nevirapina. In studi clinici controllati, di grado 3 e 4 eruzioni cutanee sono stati segnalati durante le prime 6 settimane a 2% dei destinatari di nevirapina rispetto a meno dell'1% dei soggetti trattati con placebo. I pazienti che sviluppano segni o sintomi di reazioni cutanee gravi o reazioni di ipersensibilità (compresi, ma non limitatamente a, rash grave o rash accompagnato da febbre, malessere generale, stanchezza, dolori muscolari o articolari, vesciche, lesioni orali, congiuntivite, edema facciale, e / o epatite, eosinofilia, granulocitopenia, linfoadenopatia, e disfunzione renale) devono interrompere definitivamente nevirapina e consultare immediatamente il medico di valutazione [vedi Boxed Warning]. Non riavviare Nevirapina seguente grave eruzione cutanea, eruzione cutanea combinata con aumento delle transaminasi o altri sintomi, o reazione di ipersensibilità. Se i pazienti presentano una sospetta eruzione cutanea Nevirapina associata, misurare immediatamente transaminasi. Definitivamente interrompere la nevirapina in pazienti con transaminasi avventate-associato [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. La terapia con Nevirapina deve essere iniziato con un periodo di lead-in di 14 giorni di 200 mg al giorno (150 mg / m2 / die nei pazienti pediatrici), che ha dimostrato di ridurre la frequenza delle eruzioni cutanee. Interrompere Nevirapina se un paziente esperienze grave rash o qualsiasi eruzione cutanea associata a sintomi sistemici. Non aumentare dose di nevirapina a un paziente che ha manifestato una lieve eruzione cutanea moderata senza sintomi costituzionali durante i 14 giorni della fase di induzione di 200 mg al giorno (150 mg / m2 / die nei pazienti pediatrici) fino a quando l'eruzione si è risolta. La durata totale del periodo di lead-in monosomministrazione giornaliera non deve superare i 28 giorni a quale punto un regime alternativo deve essere ricercata [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4)]. I pazienti devono essere strettamente monitorati in caso isolato valanga di qualsiasi gravità. Ritardo nella sospensione del trattamento Nevirapina dopo l'insorgenza di rash può comportare una reazione più grave. Le donne sembrano essere a più alto rischio rispetto agli uomini di sviluppare eruzioni cutanee con nevirapina. In uno studio clinico, l'uso concomitante di prednisone (40 mg al giorno per i primi 14 giorni di somministrazione di nevirapina) è stato associato ad un aumento di incidenza e la gravità dell'eruzione cutanea durante le prime 6 settimane di terapia con nevirapina. eruzioni cutanee Pertanto, l'uso di prednisone per prevenire Nevirapina associata non è raccomandato. Resistenza Nevirapina non deve essere usato come agente singolo per il trattamento di HIV-1 o aggiunto come unico agente a un trattamento mancanza. virus resistente si sviluppa rapidamente quando nevirapina è somministrata in monoterapia. La scelta di nuovi agenti antiretrovirali da utilizzare in combinazione con Nevirapina dovrebbero prendere in considerazione la potenziale resistenza crociata. Quando si sospende un regime antiretrovirale contenente Nevirapina, la lunga emivita di Nevirapina deve essere preso in considerazione; se antiretrovirali con più breve emivita di Nevirapina vengono fermati contemporaneamente, basse concentrazioni plasmatiche di sola nevirapina possono persistere per una settimana o più e resistenza ai virus possono successivamente sviluppare [vedere Microbiologia (12.4)]. Interazioni farmacologiche Vedere la Tabella 3 per le inserzioni di consolidati e potenziali interazioni farmacologiche [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. L'uso concomitante di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o di prodotti contenenti mosto-San Giovanni e nevirapina non è raccomandato. La somministrazione concomitante di erba di San Giovanni con inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI), tra cui la nevirapina, si prevede una diminuzione sostanzialmente le concentrazioni NNRTI e può portare a livelli sub-ottimali di nevirapina e portare alla perdita della risposta virologica e possibile resistenza a nevirapina o alla classe di NNRTI. La co-somministrazione di nevirapina e efavirenz non è raccomandato come questa combinazione è stata associata ad un aumento delle reazioni avverse e nessun miglioramento in termini di efficacia. Sindrome da ricostituzione immunitaria Sindrome da ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale di combinazione, tra cui nevirapina. Durante la fase iniziale del trattamento antiretrovirale, i pazienti il cui sistema immunitario risponde possono sviluppare una risposta infiammatoria alle infezioni opportunistiche indolenti o residuali (come l'infezione da Mycobacterium avium, citomegalovirus, polmonite da Pneumocystis carinii, o la tubercolosi), che potrebbero richiedere un'ulteriore valutazione e t RATTAMENTO . sono stati segnalati anche a verificarsi nel contesto della ricostituzione immunitaria, ma il tempo di insorgenza è più variabile, e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento; disturbi autoimmuni (sindrome come il morbo di Graves ', polimiosite, e Guillian-Barr & eacute). Fat ridistribuzione Ridistribuzione / accumulo di grasso corporeo tra cui obesità centrale, l'allargamento di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo), atrofia periferica, deperimento del viso, l'ingrandimento del seno, e & ldquo; aspetto cushingoide & rdquo; sono stati osservati nei pazienti trattati con terapia antiretrovirale. Il meccanismo e conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute. Una relazione causale non è stata stabilita. Reazioni avverse Clinical Trial L'esperienza in pazienti adulti Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Le reazioni avverse più gravi associati a nevirapina sono epatite, insufficienza epatica, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni di ipersensibilità. Epatite insufficienza epatica / può essere isolata o associata a segni di ipersensibilità che possono includere eruzione cutanea grave o eruzione cutanea accompagnata da febbre, malessere generale, stanchezza, dolori muscolari o articolari, vesciche, lesioni orali, congiuntivite, edema facciale, eosinofilia, granulocitopenia, linfoadenopatia, o disfunzione renale [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.1. 5.2)]. In studi clinici controllati, eventi epatici sintomatici indipendentemente dalla gravità si sono verificate nel 4% (range da 0% a 11%) dei soggetti che hanno ricevuto nevirapina e 1% dei soggetti nei gruppi di controllo. Il sesso femminile e più alti CD4 + cellule conta (maggiore di 250 cellule / mm3 nelle donne e superiore a 400 cellule / mm3 negli uomini) posto pazienti ad aumentato rischio di questi eventi [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.1)]. asintomatico delle transaminasi (AST o ALT superiore a 5 volte ULN) sono stati osservati nel 6% (range 0% al 9%) dei soggetti che hanno ricevuto nevirapina e il 6% dei soggetti nei gruppi di controllo. Co-infezione da epatite B o C e / o un aumento transaminasi all'inizio della terapia con nevirapina sono associati a un maggior rischio di eventi sintomatici dopo (6 settimane o più dopo l'avvio nevirapina) e gli aumenti asintomatici di AST o ALT. alterazioni degli enzimi epatici (AST, ALT, GGT) sono stati osservati più frequentemente nei soggetti trattati con Nevirapina rispetto ai controlli (vedi tabella 2). La più comune tossicità clinica di nevirapina è l'eruzione cutanea, che può essere grave o pericolosa per la vita [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.2)]. Rash si verifica più frequentemente entro le prime 6 settimane di terapia. Eruzioni cutanee sono di solito da lieve a moderata, maculopapulose eruzioni cutanee eritematose, con o senza prurito, che si trova sul tronco, faccia e le estremità. In studi clinici controllati (Trials 1037, 1038, 1046 e 1090), di grado 1 e 2 eruzioni cutanee sono state riportate nel 13% dei soggetti trattati con Nevirapina rispetto al 6% del gruppo placebo durante le prime 6 settimane di terapia. Grado 3 e 4 eruzioni cutanee sono stati segnalati nel 2% dei destinatari di nevirapina rispetto a meno dell'1% dei soggetti trattati con placebo. Le donne tendono ad essere a più alto rischio per lo sviluppo di rash Nevirapina associata [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.2)]. Correlati al trattamento, eventi avversi di intensità moderata o grave osservata in più del 2% dei soggetti trattati con Nevirapina in studi controllati con placebo sono riportati nella tabella 1. Tabella 1 Percentuale di soggetti con eventi legati alla droga moderata o grave a prove per adulti Placebo-Controlled 1 terapia Sfondo incluso 3TC per tutti i soggetti e le combinazioni di NRTI e inibitori della proteasi. I soggetti avevano conta delle cellule CD4 + inferiore a 200 cellule / mm3. 2 Una terapia incluso ZDV e ZDV + ddl; monoterapia nevirapina è stato somministrato in alcuni soggetti. I soggetti avevano CD4 + cellule contano maggiore o uguale a 200 cellule / mm3. Fegato anomalie dei test di enzima (AST, ALT) sono stati osservati più frequentemente nei soggetti trattati con Nevirapina rispetto ai controlli (Tabella 2). asintomatici a GGT si verificano spesso, ma non sono una controindicazione a continuare terapia con nevirapina in assenza di aumenti in altri test degli enzimi epatici. Altre anomalie di laboratorio (bilirubina, anemia, neutropenia, trombocitopenia) sono stati osservati con frequenze simili nei trial clinici che hanno confrontato nevirapina e dei gruppi di controllo (vedi tabella 2). Tabella 2 Percentuale di soggetti adulti con anomalie di laboratorio 1 terapia Sfondo incluso 3TC per tutti i soggetti e le combinazioni di NRTI e inibitori della proteasi. I soggetti avevano conta delle cellule CD4 + inferiore a 200 cellule / mm3. 2 Una terapia incluso ZDV e ZDV + ddl; monoterapia nevirapina è stato somministrato in alcuni soggetti. I soggetti avevano CD4 + cellule contano maggiore o uguale a 200 cellule / mm3. Clinical Trial L'esperienza in pazienti pediatrici Gli eventi avversi sono stati valutati in BI Trial 1100,1032 (ACTG 245), un trial in doppio cieco controllato con placebo di nevirapina (n = 305), in cui i soggetti pediatrici hanno ricevuto il trattamento di combinazione con nevirapina. In questo studio sono stati segnalati due soggetti di sperimentare la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome di Stevens-Johnson transizione / necrolisi epidermica tossica. La sicurezza è stata valutata anche in prova BI 1.100,882 (ACTG 180), uno studio in aperto di nevirapina (n = 37), in cui i soggetti sono stati seguiti per una durata media di 33,9 mesi (range: 6,8 mesi a 5,3 anni, tra cui a lungo termine il follow-up a 29 di questi soggetti in studio BI 1100,892). Gli eventi avversi più frequentemente riportati correlati a nevirapina in soggetti pediatrici sono stati simili a quelli osservati negli adulti, con l'eccezione di granulocitopenia, che è stato più comunemente osservata nei bambini che ricevono sia zidovudina e nevirapina. I casi di reazione allergica, tra cui un caso di anafilassi, sono stati anche segnalati. La sicurezza di nevirapina è stata anche esaminata in BI Trial 1100,1368, un open-label, randomizzato studio clinico condotto in Sud Africa, in cui 123 di HIV-1 infetti trattamento-na & IUML; ve soggetti tra i 3 mesi ei 16 anni di età hanno ricevuto trattamento di combinazione con Nevirapina sospensione orale, lamivudina e zidovudina per 48 settimane [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4) e Farmacologia clinica (12.3)]. Rash (tutto causalità) è stata riportata nel 21% dei soggetti, 4 (3%), di cui farmaco interrotto a causa di eruzione cutanea. Tutti i 4 soggetti hanno l'eruzione nelle prime fasi del ciclo di terapia (meno di 4 settimane) e deliberato Nevirapina interruzione. Altri eventi avversi clinicamente importanti (tutto causalità) sono neutropenia (9%), anemia (7%), e epatotossicità (2%) [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4) e gli studi clinici (14.2)]. Informazioni sulla sicurezza sull'uso di nevirapina in terapia di combinazione in soggetti pediatrici 2 settimane a meno di 3 mesi di età è stata valutata in 36 soggetti dalla (PACTG 356) di prova BI 1100,1222. Non sono stati osservati risultati inattesi relativi alla sicurezza anche se granulocitopenia è stata riportata più frequentemente in questa fascia di età rispetto ai gruppi di età pediatrica più grandi e adulti. Post-Marketing Experience Oltre agli eventi avversi durante studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di nevirapina. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Organismo in totale: febbre, sonnolenza, la sospensione del farmaco [vedere Interazioni con altri farmaci (7)], la ridistribuzione / accumulo di grasso corporeo [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)] Gastrointestinale: vomito Fegato e biliare: ittero, fulminante e epatite colestatica, necrosi epatica, insufficienza epatica Ematologia: anemia, eosinofilia, neutropenia Indagini: diminuzione di fosforo nel siero Muscolo-scheletrico: artralgia, rabdomiolisi associato con la pelle e / o reazioni epatiche neurologico: parestesia sono state tutte riportate reazioni allergiche inclusi anafilassi, angioedema, eruzioni bollose, stomatite ulcerosa e orticaria: Cute ed annessi. Inoltre, le reazioni sindrome e di ipersensibilità ipersensibilità con eruzione cutanea associata a sintomi sistemici quali febbre, vesciche, lesioni del cavo orale, congiuntivite, edema facciale, dolori muscolari o articolari, malessere generale, stanchezza, o anomalie epatiche significative, la reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)], più uno o più dei seguenti: epatite, eosinofilia, granulocitopenia, linfoadenopatia, disfunzioni e / o renale sono stati segnalati. Nel post-marketing di anemia di sorveglianza è stato più comunemente osservata nei bambini anche se lo sviluppo di anemia a causa di uso di farmaci concomitanti, non si può escludere. Interazioni farmacologiche Nevirapina è principalmente metabolizzato dal fegato attraverso il isoenzimi del citocromo P450, 3A e 2B6. Nevirapine è noto per essere un induttore di questi enzimi. Come risultato, i farmaci che vengono metabolizzati da questi sistemi enzimatici possono avere inferiore a quello dei livelli plasmatici previsti quando co-somministrato con nevirapina. I cambiamenti specifici di farmacocinetica che si verificano con la co-somministrazione di nevirapina e altri farmaci sono elencati in Farmacologia Clinica. Tabella 4. Osservazioni cliniche su eventuali modifiche di dosaggio basate su interazioni farmacologiche stabiliti sono elencate nella Tabella 3. I dati nelle tabelle 3 e 4 si basano sui risultati di studi di interazione farmacologica condotti in HIV-1 soggetti sieropositivi, se non diversamente indicato. Oltre alle interazioni farmacologiche stabiliti, ci possono essere potenziali interazioni farmacocinetiche tra nevirapina e altre classi di farmaci che vengono metabolizzati dal sistema del citocromo P450. Questi potenziali interazioni farmacologiche sono anche elencate nella Tabella 3. Anche se specifici studi di interazione farmacologica in HIV-1 soggetti sieropositivi non sono stati condotti per alcune classi di farmaci elencati nella tabella 3. ulteriore monitoraggio clinico può essere giustificata quando co-somministrazione di questi farmaci. L'interazione in vitro tra la Nevirapina ed il warfarin agente antitrombotico è complessa. Come risultato, quando dare questi farmaci contemporaneamente, i livelli plasmatici di warfarin possono variare con il potenziale di aumento del tempo di coagulazione. Quando warfarin è co-somministrato con nevirapina, livelli di anticoagulazione devono essere monitorati frequentemente. Tabella 3 Stabilito e potenziali interazioni tra farmaci: Usare con cautela, l'alterazione della dose o Regimen possono essere necessari a causa dell'interazione di droga Fondata Interazioni con altri farmaci: Vedere Farmacologia Clinica (12.3), tabella 4 per Entità del Interaction. * L'interazione tra nevirapina e il farmaco è stata valutata in uno studio clinico. Tutte le altre interazioni farmacologiche indicate sono previsti. 200 mg QD x 14 giorni; 200 mg BID & ge; 7 giorni In uno studio farmacocinetico controllato con 9 soggetti trattati con metadone cronica a cui è stato aggiunto allo stato stazionario terapia con nevirapina, la clearance di metadone è stato aumentato di 3 volte, con conseguente sintomi di astinenza, che richiedono aggiustamenti della dose nei segmenti 10 mg, in 7 dei 9 soggetti. Il metadone non ha avuto alcun effetto sul Nevirapina spazio. Rifabutina metabolita 25-O - desacetil-rifabutina 150 o 300 mg QD 200 mg QD x 14 giorni; 200 mg BID x 14 giorni A causa del disegno degli studi di interazione farmacologica (aggiunta di 28 giorni di terapia con nevirapina a HIV-1 terapia esistente), l'effetto del farmaco concomitante sulla nevirapina concentrazioni plasmatiche allo steady-state è stato stimato in confronto al CONTROLLI storici. La somministrazione di rifampicina ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di nevirapina, diminuendo l'AUC e la C max superiore al 50%. La somministrazione di fluconazolo ha comportato un aumento di circa il 100% in esposizione Nevirapina, sulla base di un confronto con i dati storici [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. L'effetto di altri farmaci elencati nella tabella 4 sulla farmacocinetica di nevirapina non era significativa. Nessuna interazione significativa è stata osservata quando tipranavir è stato co-somministrato con lowdose ritonavir e nevirapina. Microbiologia Meccanismo di azione Nevirapina è un inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidici (NNRTI) del virus HIV-1. La nevirapina si lega direttamente alla trascrittasi inversa (RT) e blocca le attività della DNA polimerasi RNA-dipendente e DNA-dipendente, provocando la distruzione del sito catalitico dell'enzima. L'attività di Nevirapina non è in concorrenza con il modello o nucleosidi trifosfati. HIV-2 RT e DNA polimerasi eucariotiche (come DNA polimerasi umane e alfa ;, & beta ;, & gamma ;, o & delta;) non vengono inibite dalla nevirapina. L'attività antivirale di nevirapina è stata misurata in una varietà di linee cellulari, comprese le cellule mononucleari di sangue periferico, macrofagi derivate da monociti, e linee cellulari linfoblastoidi. In un test utilizzando umane embrionali renali 293 cellule, la mediana CE 50 del valore (50% concentrazione inibente) di nevirapina era a 90 nm contro un panel di 2923 isolati del virus HIV-1 che erano principalmente (93%) clade B isolati clinici da parte degli Stati Stati. Il percentile valore di 99 ° CE 50 era 470 Nm in questo processo. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Tossicologia e / o di Farmacologia animali Studi clinici pazienti adulti I pazienti pediatrici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Conservare in un luogo sicuro, fuori dalla portata dei bambini. Informazioni per il paziente Counseling Ci possono essere nuove informazioni. febbre stanchezza perdita di appetito vesciche ulcere della bocca febbre stanchezza & Rdquo; & Rdquo; hanno tutte le altre condizioni mediche incinta o sta pianificando una gravidanza. Pillole anticoncezionali. metadone fentanil Conoscere i farmaci che si prendono. Non modificare la dose a meno che il medico ti dice. Parlate con il vostro medico se avete domande. Non assumere due dosi contemporaneamente. Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration PANNELLO visualizzazione primaria
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